В жизнедеятельности организма человека важнейшую роль играет симбионтная аутофлора кишечника. Это сообщество микроорганизмов, в норме находящееся в состоянии динамического равновесия, активно участвует в формировании иммунобиологической реактивности организма, обмене веществ, синтезе биологически активных соединений и в других функциях организма хозяина [1, 2].
Нормальная микрофлора, проявляя антагонистическую активность по отношению к патогенным и гнилостным микроорганизмам, является важнейшим фактором, препятствующим развитию инфекций.
Нарушение подвижного равновесия симбионтных микроорганизмов нормальной микрофлоры принято называть дисбактериозом или дисбиозом [3, 4].
Современные антибиотики, наиболее часто применяются при лечении бронхолегочных инфекций, в той или иной степени подавляют рост нормальной (анаэробной) флоры в кишечнике [5-8]. Поэтому актуален вопрос о предупреждении дисбактериоза, обусловленного применением антибиотиков, и уменьшении его тяжести.
Одним из путей решения этой проблемы является использование в лечебных схемах сочетанного действия антибиотиков и эубиотиков. Среди последних определенного интереса заслуживает препарат аципол. "Аципол сухой" (Acipolum siccum) представляет собой биомассу, состоящую из смеси живых антагонистически активных штаммов ацидофильных лактобацилл (Lactobacillus acidophilus, штаммы NK1, NK2, NK5, NK12) и инактивированных прогреванием кефирных грибов (Kefir grеins), содержащих специфический водорастворимый полисахарид, лиофилизированную в среде культивирования в стеклянных флаконах или спрессованную в таблетки (временная фармстатья 42-438-ВС-94; ГОСТ 10.02.02.789-109-93).
Материал и методы
Изучение частоты возникновения и путей коррекции побочного действия антибактериальных препаратов на микрофлору желудочно-кишечного тракта проводили в отделении пульмонологии Центральной клинической больницы с 1995 по 1996 гг. Наблюдалось 120 больных (75 мужчин и 45 женщин) в возрасте от 21 до 83 лет, получавших антибактериальную терапию по поводу острой пневмонии и обострений хронического бронхита (63 и 57 человек соответственно). До поступления в стационар антибактериальная терапия проводилась у 66 (55%) пациентов.
В клинических условиях больные получали препараты группы пенициллина (ампициллин, амоксициллин/клавуланат - 36 чел), макролиды (джосамицин, азитромицин, рокситромицин- 18 чел), фторхинолоны (офлоксацин - 9 чел), цефалоспорины (цефазолин, цефтриаксон - 12 чел), гентамицин (15 чел), левомицетин (27 чел), доксициклин (3 чел). Длительность антибактериальной терапии составляла от 3 до 14 дней. У 12 больных лечение осуществлялось последовательно несколькими антибиотиками. Перорально антибиотик вводился 54 больным, внутривенно 3 и внутримышечно 63 больным.
Исследуемые больные были разделены на две группы: контроля (54 человека, получавших только химиопрепараты) и основная (66 больных, которые вместе с антибиотиками получали аципол по 1 таблетке (5 доз) 3 раза в сутки за 30 мин до еды; продолжительность терапии ациполом - от 7 до 10 дней.
Для выявления побочного действия проводимой терапии на желудочно-кишечный тракт у больных обеих групп проводилось бактериологическое исследование кала по стандартной методике [9]. Микроорганизмы, выросшие на питательных средах при высеве из наибольших разведений, подвергали родовой (энтеробактерии, энтерококки, бифидобактерии, псевдомонады, клостридии, грибы) и видовой (кишечные палочки) идентификации [10].
Бактериологическими критериями дисбактериоза считали: уменьшение количества полноценной кишечной палочки (менее 7,7 0,3 lg КОЕ/г), уменьшение количества бифидобактерий (менее 9,6 0,6 lg КОЕ/г), преобладание кокковых форм над палочками (количество энтерококков свыше 5,6 0,5 lg КОЕ/г), увеличение количества условно-патогенных энтеробактерий (свыше 4,3 0,3 lg КОЕ/г), появление гемолитических форм микроорганизмов, бактерий рода Pseudomonas и грибов рода Сandida [11]. Бактериологическую оценку дисбактериоза проводили по степеням тяжести [11]. Достоверность полученных отличий статистически оценивалась при помощи t-критерия Стьюдента [12].
Результаты и обсуждение
Результаты бактериологического исследования фекалий больных, получавших в клинических условиях только антибиотики (контрольная группа) и антибиотики с ациполом (опытная группа), представлены в табл. 1.
| Таблица 1. Частота выявления признаков дисбактериоза толстой кишки у пульмонологических больных, получавших антибиотики | |||
| Бактериологические проявления дисбактериоза | Частота выявления, % | р | |
| антибиотик (n = 54) | антибиотик + аципол (n = 66) | ||
| Уменьшение количества полноценной кишечной палочки | 65,0 | 31,0 |  0,05 |
| Уменьшение количества бифидобактерий | 58,0 | 30,0 | 0,05 |
| Преобладание кокковых форм над палочками | 39,0 | 21,0 | 0,05 |
| Увеличение количества условно-патогенных энтеробактерий | 29,0 | 9,0 | 0,05 |
| Появление гемолитических форм микроорганизмов | 21,0 | 12,0 | 0,05 |
| Появление бактерий рода Pseudomonas | 10,0 | 0,0 | |
| Появление грибов рода Candida | 35,0 | 31,0 | |
Как видно из приведенных данных, у лиц, получавших только антибиотики в 65% случаев было выявлено снижение количества полноценной кишечной палочки и в 58% - снижение количества бифидобактерий. В меньшей степени, но были изменены и другие показатели микроэкологии толстой кишки.
Так, у 39% больных этой группы отмечалось превалирование кокковых форм над палочками, у 29% увеличение количества условно-патогенных энтеробактерий, у 21% - появление гемолитических форм кишечных микроорганизмов. У 35% больных к основному заболеванию присоединилось развитие кандидоза толстой кишки.
Среди больных, получавших комбинированную терапию антибиотиками и ациполом, снижение количества полноценной кишечной палочки отмечалось лишь у 31%, снижение количества бифидобактерий - у 30%, преобладание кокковых форм над палочками - у 21%, появление гемолитических форм микроорганизмов - у 12% и пролиферация условно-патогенных энтеробактерий - у 9%.
Следует отметить, что назначение аципола одновременно с антибиотиками не влияло на частоту развития кандидоза толстой кишки у пациентов этой группы, где он составил 31%, что примерно совпадает с аналогичным показателем у больных контрольной группы.
Данные по бактериологической оценке степени тяжести дисбактериоза представлены в табл. 2.
| Таблица 2. Бактериологическая оценка дисбактериоза по степени тяжести | ||
| Степень тяжести дисбактериоза | Частота нарушений, % | |
| антибиотик | антибиотик + аципол | |
| I | - | 24,0 |
| I-II | 17,0 | 20,0 |
| II | 31,0 | 22,0 |
| II-III | 34,0 | - |
| III | 18,0 | - |
| Всего | 100,0 | 66,0 |
Приведенные данные свидетельствуют, что среди больных, получавших только антибиотики, преобладали лица с достаточно выраженными явлениями микроэкологического дисбаланса толстой кишки (III и II-III ст) - 52% от всех обследуемых этой группы, а у 48% - выявлялся дисбактериоз II и I-II степени тяжести.
И наоборот, в той группе, где пациенты получали антибиотик с ациполом, превалировали лица с легкими степенями выраженности дисбиотического процесса, составлявшие 66% от всех обследуемых. Важно отметить, что у 34% лиц из опытной группы микробиологические проявления дисбактериоза толстой кишки вообще выявлены не были.
Представленные выше данные бактериологического исследования фекалий полностью совпадают с наблюдениями за клиническими проявлениями дисбактериоза. У 100% больных, которым проводилась терапия ациполом, отсутствуют какие-либо клинические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как у всех больных, получавших только антибиотики, наблюдались тошнота, метеоризм, неустойчивый стул. Степень тяжести проявлений коррелировала со степенью выраженности дисбактериоза.
Таким образом, данные проведенного исследования свидетельствуют о высокой частоте дисбактериоза кишечника у больных с бронхолегочной патологией. Назначение аципола одновременно с проведением курса антибиотикотерапии приводило к снижению частоты развития и степени выраженности дисбактериоза.
Однако этот препарат не предупреждал развитие кандидоза. Таким образом, аципол можно рассматривать как эффективное средство профилактики дисбактериоза толстой кишки у пульмонологических больных, получающих антибиотики.
Выводы
1.Стандартная антибактериальная терапия у больных с бронхолегочной патологией сопровождается развитием дисбактериоза кишечника.
2.Назначение эубиотика аципола по 5 доз 3 раза в сутки в течение 7-10 дней одновременно с началом антибактериальной терапии уменьшает частоту бактериологически выявляемого дисбактериоза.
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N1, стр. 23-25.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения. Антибиотики и химиотер 1988; 12: 921-926.
2. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Абрамов Н.А. Дисбиоз. М 1995; 20.
3. Билибин А.Ф. Проблема дисбактериоза в клинике. Тер арх 1967; 11: 21-28.
4. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л 1979; 175.
5. Ноников В.Е., Олейниченко Е.В., Макарова О.В. и др. Побочные эффекты антибактериальной терапии в практике многопрофильной больницы. III Рос нац конгр: Человек и лекарство. Тез докладов. М 1996; 175.
6. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. М 1984; 143.
7. Finland M. Hospital epidemiology: antibiotic usage and control. In: New Criteria for Antibiotical Therapy/D. van der Waaij, J. Verhoef, eds. Amsterdam 1979; 253-267.
8. Guiot H.F.L. Some clinical and bacteriological details of selective decontamination with the partial antibiotic decontamination regimen. Ibid; 130-134.
9. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника: Метод рек. М 1986.
10. Manual оf Clinical Microbiology/Lennette E.A. ed. Washington 1980; 3: 273.
11. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М 1991; 239.
12. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М 1982; 176.
