Биологическая терапия дисбактериоза кишечника

С помощью метода газовой хроматографии – масс-спектрометрии (ГХ-МС) – установлено, что поверхность слизистой оболочки тонкой кишки, так же как других отделов кишечника, покрыта микроорганизмами.

Формирование подобной биопленки обеспечивается способностью микроорганизмов к адгезии, т.е. прилипанию к мембранам. Количество их на поверхности слизистой оболочки тонкой кишки на 6 порядков превышает содержание их в полости кишки [1].

Существенную долю микробиоты тощей кишки (1,3 ґ 1010 КОЕ/г) составляют аэробные и анаэробные актиномицеты и близкие к ним микроорганизмы. Высокая степень колонизации кишечника актиномицетами не выглядит необычным явлением, если иметь в виду, что актиномицеты широко распространены в окружающей среде – почве, воде, воздухе.

Их обитание в организме человека при таких обстоятельствах выглядит естественным. Трудности их бактериальной диагностики и культивирования послужили препятствием широкой известности этих микроорганизмов в клинической практике.

Возникает вопрос о физиологической целесообразности такой тесной связи между микроорганизмами кишечника и человеком. Предполагается, что симбионтная микрофлора оказывает трофическое обеспечивание слизистой оболочки кишечника и, в частности, ее эпителиального слоя [2, 3].

Поэтому можно представить себе ее влияние на поддержание нормальных параметров мембранного пищеварения, всасывания, барьерной функции и моторики кишечника. С другой стороны, можно лишь догадываться о том ущербе, какой наносит кишечнику и организму в целом разрушение этой экологической системы.

Нормальная микрофлора имеет также собственные средства защиты и самовосстановления. К механизмам, обеспечивающим колонизационную резистентность, относятся формирование биопленки, предотвращающей адгезию чужеродных микробов, продукция лизоцима, органических кислот, конкуренция за рецепторы и пищевые субстраты и др. [2].

В кишечнике человека зарегистрировано до 500 видов микробов, о пользе и возможном вреде которых еще не все известно. Исследования мукозной микрофлоры разных отделов кишечника методом ГХ-МС показали, что происходит существенное изменение доли эубактерий (род Eubacterium) среди других микроорганизмов кишечника (27% в тощей и 16% в ободочной кишке), а также их видовое изменение.

Концентрация стрептомицетов, родококков и других представителей Actinomycetales в десятки раз увеличивается и/или уменьшается. При некоторых болезнях происходит увеличение в десятки раз концентрации маркеров лактобацилл и бифидобактерий. Это побуждает к дифференцированному применению широко распространенных пробиотиков на основе этих бактерий [4].

Лечение дисбактериоза должно осуществляться в составе и с учетом особенностей основного заболевания. Оно включает: 1) устранение избыточного бактериального обсеменения кишечника условно-патогенной микрофлорой, 2) восстановление нормальной микробной флоры кишечника, 3) стимулирование реактивности организма.

Применение антибиотиков – основных виновников подавления симбионтной микробиоты – должно быть пересмотрено. Основное внимание следует уделять совершенствованию биологических препаратов, способных оказывать нормализующее влияние на микробную флору кишечника. Задача состоит в том, чтобы регулярно доставлять в кишечник фармакологически значимые дозы нормальных представителей кишечной флоры (пробиотики).

В настоящее время широко используют хорошо изученных и полезных для организма представителей симбионтной кишечной микрофлоры – бифидобактерий и лактобактерий. Не умаляя значения указанных микроорганизмов, мы склонны считать, что перспективы в создании новых видов пробиотиков будут также связаны с эубактериями.

Возможен еще один путь – воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов, способствующих обеспечению морфокинетической функции и колонизационной резистентности.

Подобные вещества получили название пребиотиков. Одним из таких препаратов является хилак форте, созданный фирмой “Merckle”. Хилак форте представляет собой стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника: молочную кислоту, лактозу, аминокислоты и жирные кислоты.

Эти вещества способствуют восстановлению биологической среды в кишечнике, необходимой для существования нормальной микрофлоры, и подавляют рост патогенных бактерий.
Мы исследовали влияние препарата “Хилак форте” на клиническую картину и микрофлору кишечника у 25 больных с постинфекционным синдромом раздраженного кишечника, осложненным дисбактериозом. Возраст больных находился в пределах от 23 до 56 лет, мужчин было 8, женщин – 17.

Клинические симптомы до лечения перечислены в табл. 1 и были весьма типичными: боли в средней и нижней трети живота, стихающие или уменьшающиеся после дефекации, нарушения стула с преобладанием поносов или чередования запоров и поносов, вздутия и урчание в животе. У всех больных прелюдией к заболеванию послужила острая кишечная инфекция.

О составе микробной флоры судили по количеству водорода в выдыхаемом воздухе и микробному составу кала. Количество водорода у всех больных варьировало в пределах от 18 до 47 ррm (норма 15 ppm), что косвенно указывало на избыточное бактериальное обсеменение тонкой кишки.

По данным бактериологического исследования, у всех больных в фекалиях оказалось сниженным среднее количество бифидум- и лактобактерий и повышено количество условно-патогенных штаммов кишечной палочки, протея и грибов.

Таблица 1. Динамика клинических симптомов и лабораторных показателей у обследованных больных под влиянием лечения препаратом “Хилак форте”

Таблица 2. Влияние препарата “Хилак форте” на состав микробной флоры фекалий у обследованных больных (n=25)

Хилак форте назначали по 60 капель 3 раза в день. Курс лечения продолжался 21 день. Других препаратов, оказывающих влияние на микробную флору кишечника, больные не получали.

Из табл. 1 видно, что лечение хилаком форте оказывало определенное положительное влияние на течение болезни: улучшалась функция кишечника, у части больных уменьшились или даже исчезли боли в животе, вздутия и урчание в нем.

Особенно благоприятное влияние хилак форте оказывал на показатели водородного теста. Количество водорода в выдыхаемом воздухе почти у всех больных снизилось до нормы, что свидетельствовало об улучшении экологии тонкой кишки. У большинства больных улучшился и состав микрофлоры фекалий. Более подробно изменения экологии толстой кишки представлены в табл. 2.

К концу лечения хилаком форте у больных достоверно увеличивалось количество анаэробных микроорганизмов (бифидо- и лактобактерий), увеличивалось количество полноценных кишечных палочек и уменьшалось количество условно-патогенных микробов (см. табл. 2).

Таким образом, хилак форте является эффективным средством для лечения дисбактериоза кишечника.

Литература
1. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О. Сравнительное хромато-масс-спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника. Рос. гастроэнтерол. журн. 2001; 1: 54–69.
2. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: ГРАНТЪ, 1998.
4. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Роль дисбиотических нарушений в этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2003; 1: 57.
3. Li V, vin-Le Moal, Amsellem R, A L et al. Lactobacillus acidophilus (strain LB) from the resident adult human gastrointestinal microflora exerts activity against brush border damage promoted by a diarrhoeagenic Escherichia coli in human enterocyte-like cells et al. Gut 2002; 50: 803–11.