Лечение дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом

Инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД) является хроническим заболеванием, полное излечение от которого в настоящее время не представляется возможным.

В связи с ростом заболеваемости ИЗСД, его "омоложением" и большой социальной значимостью на первый план выходит задача по изучению факторов, отягощающих течение этого заболевания, и поиску способов борьбы с ними, поскольку это заболевание приводит к инвалидизации большого количества больных в наиболее активном периоде их жизни.

Многими исследователями отмечены разнообразные патологические изменения у больных ИЗСД со стороны почек, печени, желудка и многосторонние нарушения функции и морфологии кишечника [1, 2].

Некоторые гастроэнтерологи отводят значительное место в патогенезе поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) больных сахарным диабетом изменениям кишечного микробиоценоза [1, 3]. Микробиоценоз кишечника представляет собой сложную ассоциацию микроорганизмов, взаимно влияющих на их жизнедеятельность и находящихся в постоянной взаимосвязи с макроорганизмом.

Одной из важнейших функций нормальной микрофлоры кишечника является непосредственное участие в формировании иммунологической реактивности организма. Собственные микроорганизмы полостей человека стимулируют лимфоидный аппарат, синтез иммуноглобулинов, увеличивают уровень пропердина и комплемента, повышают активность лизоцима и т.п. [2, 4].

Поскольку установлено, что существует тесная интеграция между состоянием иммунной системы и микробиоценозом организма, то нельзя исключить предположение о том, что нарушение иммуномикробиологического статуса может быть одной из эндогенных причин, определяющих течение сахарного диабета у детей. С этих позиций представляет интерес, исследование зависимости неспецифической резистентности организма от состояния микроэкологии кишечника детей, больных ИЗСД.

Ранее нами были опубликованы данные о выявлении глубоких изменений в микрофлоре кишечника у детей, больных ИЗСД [5]. Поэтому представляется несомненно значимым, с клинической точки зрения, исследовать возможность лечения тяжелых форм дисбактериоза кишечника у детей, страдающих ИЗСД.

Полученные нами данные о том, что применение суппозиториев "Виферон" способствует нормализации микрофлоры кишечника детей (рацпредложение "Модификация метода лечения дисбактериоза у детей", 1993), послужили основанием для изучения возможности комбинированного лечения дисбиоза кишечника у детей, больных ИЗСД, включающего пероральное применение пробиотика "Ацилакт", (состоящего из биологически активных лактобактерий) с одновременным введением суппозиториев "Виферон", содержащих человеческий рекомбинантный интерферон-2, который рассматривается как весьма перспективный биомодулятор иммунологической реактивности макроорганизма [4].

В настоящей работе представлены результаты клинико-бактериологического обследования 23 детей, больных ИЗСД, в возрасте от 4 до 15 лет, находящихся под наблюдением у окружных эндокринологов.

Материал и методы

У детей с ИЗСД состояние микрофлоры кишечника и степень дисбактериоза оценивали согласно методическим рекомендациям [6].

Для оценки состояния иммунной системы в сыворотке крови детей определяли иммуноглобулины основных классов А, М и G общепринятым методом радиальной иммунодиффузии. Секреторный иммуноглобулин A (sIgA), поступая в полость рта и просвет кишечника, в значительной степени определяет состояние местной резистентности, обеспечивая становление иммунной компетенции макроорганизма. Уровень sIgA в фекалиях и слюне определяли с использованием методических рекомендаций "Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека" (М., 1987).

Учитывая значение фагоцитоза в системе защиты организма, определяли окислительный метаболизм лейкоцитов крови высокочувствительным хемилюминесцентным методом. Активность процессов фагоцитоза в нейтрофилах оценивали по интенсивности выделения световой энергии. Регистрацию хемилюминесценции проводили по выбросу фотонов на хемилюминометре (как известно, интенсивность хемилюминесценции лейкоцитов крови прямо коррелирует с активностью фагоцитоза).

Активность системы комплемента оценивали по уровню С3- и С4- компонентов с помощью общепринятого нефелометрического метода.

Состояние компенсации углеводного баланса оценивали по уровню гликированного гемоглобина (HbAlc), используя устройство "Диастат" (уровень гликированного гемоглобина у здоровых лиц по данной методике не превышал 6%).

Кроме того, для определения состояния компенсации углеводного обмена велось ежедневное мониторирование гликемии натощак и после еды с помощью глюкометра.

Иммунологический статус и состояние компенсации углеводного обмена у детей с ИЗСД определяли до лечения и через месяц после окончания лечения дисбактериоза кишечника.

Свечи Виферон всем детям вводили 2 раза в сутки в течение 5 дней одновременно с пероральным применением 15 доз в сутки (по 5 доз три раза в день) Ацилакта, который продолжали вводить еще в течение 16 дней после окончания введения свечей.

Через месяц после окончания лечения, т.е. когда освобождается кишечник от Ацилакта [5], у детей брали анализ крови, слюны, фекалий для определения состояния неспецифической резистентности организма, микрофлоры кишечника и для определения компенсации углеводного обмена.

Статистическую обработку полученных в ходе исследований данных проводили общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента. Числовые данные приведены в виде средних величин со стандартной ошибкой (М m). Достоверными считались различия показателей при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Данные бактериологического обследования кишечника детей, больных ИЗСД, представленные в табл. 1 и 2, убедительно свидетельствуют, что однократный курс комплексного лечения вызывал коррекцию бактериоценоза кишечника, приведя ее к почти нормальным (физиологическим) показателям.

Так, отмечено достоверное увеличение числа бифидобактерий, несколько увеличилось содержание лактобактерий, хотя изначально их количество было снижено не столь значительно, как бифидобактерий (см. табл. 1).

У всех детей возросла частота выделения лактозоположительных кишечных палочек и, что особенно важно, снизился среди них процент гемолитических кишечных палочек: до лечения он составлял 30, после лечения - 8 (при норме - 2). Другие представители энтеробактерий и грамотрицательные неферментирующие бактерии выделялись в два раза реже после проведенного курса лечения.

Следует, однако, отметить, что хотя и произошло значительное снижение количества дрожжеподобных грибов после применения комплексного лечения, тем не менее они сохранились в количестве, несколько превышающем физиологическую норму (см. табл. 1).

В результате проведенного лечения, как видно из табл. 2, дисбактериоз IV степени отсутствовал у всех детей, хотя до лечения он был установлен у 63,5% из них. Дисбактериоз III степени сохранился лишь у 8,3% детей (до лечения был зафиксирован у 31,8%). И если до лечения не было ни одного ребенка, у которого бы не отмечали дисбактериоз той или иной степени, то через 7 недель после начала лечения нормальный микробиоценоз кишечника установился у 81,1% обследованных детей.

Примечание: * - p < 0,05

Примечание: * - р < 0,05

Эффективность комплексного лечения дисбактериоза у детей оценивалась не только по результатам бактериологического анализа, но и по характеру изменений напряженности иммунитета их организма. Данные, представленные в табл.3, свидетельствуют о том, что выраженность нарушений иммунитета и микробиоценоза кишечника у детей, больных ИЗСД, находится в прямо пропорциональной зависимости.

Отмечалось увеличение концентрации секреторного иммуноглобулина в копрофильтратах и в слюне детей, пролеченных Ацилактом и Вифероном. Так, до лечения в копрофильтратах содержание sIgA было 0,09 г/л, через 7 недель после начала лечения - 0,14 г/л. Та же динамика наблюдалась в отношении слюны: до лечения концентрация sIgA составила 0,16 г/л, после лечения - 0,21 г/л.

Коррекция микробиоценоза отразилась и на уровне сывороточных иммуноглобулинов. Так, концентрация IgG увеличилась с 10,5 (до лечения) до 12,4 г/л (после лечения). Наибольшие количественные изменения произошли с IgА, количество которого возросло с 1,37 до 2,18 г/л.

Эти данные представляют особый интерес, так как, по данным некоторых авторов [7], за IgА можно признать раннее прогностическое значение, т.е. повышение количества IgА и сохранение его концентрации в крови на высоком уровне можно рассматривать как критерий доброкачественного течения сахарного диабета.

Следует отметить, что значительно возросла активность лейкоцитов крови детей, пролеченных пробиотиком с иммуномодулятором (до лечения их хемилюминесценция составляла 0,28, после лечения - 1,17). Можно предположить, что этому способствовало повышение содержания комплемента, вызванное иммуномодулятором Вифероном, поскольку известно, что одно из назначений комплемента - способствовать активности фагоцитоза. Уровень С3- и С4- компонентов комплемента возрос соответственно с 0,46 и 0,1 г/л (до лечения) до 0,74 и 0,21 г/л (после лечения).

Весьма существен тот факт, что улучшение иммуномикробиологического статуса организма детей, больных ИЗСД, сопровождалось признаками улучшения углеводного обмена, что выражалось в снижении уровня гликемии натощак с 8,7 до 7,6 ммоль/л, после еды - с 11,4 до 9,9 ммоль/л. Концентрация гликированного гемоглобина HbAlc снизилась с 9,4 до 8,9%.

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлены не только глубокие нарушения в микробиоценозе кишечника детей, больных ИЗСД, но и значительное снижение показателей иммунитета. Выявленные нарушения явились основанием для применения корригирующей терапии пробиотиком Ацилактом и иммуномодулятором Вифероном.

После проведенного комбинированного лечения по предложенной нами схеме увеличилось количество основных представителей нормальной микрофлоры кишечника и произошло значительное снижение числа условно-патогенной микрофлоры. Последнее особенно важно в отношении дрожжеподобных грибов, так как известно, что люди, больные сахарным диабетом, как правило, страдают от грибковых поражений.

Анализ результатов, представленных в табл. 3, свидетельствует о том, что устранение микроэкологических нарушений в кишечнике у всех обследованных детей сопровождается положительной иммунологической перестройкой в их организме.

Следует отметить, что наблюдения за состоянием компенсации углеводного обмена у обследованных детей показали, что на фоне проведенной коррекции иммуномикробиологических нарушений по предложенной нами схеме произошло снижение среднесуточного уровня гликемии и гликированного гемоглобина.

Полученные данные позволяют рассматривать метод комплексного лечения пробиотиком Ацилактом и иммунокорректором Вифероном как весьма перспективный для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника у детей, больных ИЗСД.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N3, стр. 22-24.

ЛИТЕРАТУРА
1. Валенкович Л.Н., Яхонтова О.Н. О функциональном состоянии тонкого кишечника у больных сахарным диабетом. Казан мед журн 1971; 5: 87-88.

2. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микробиологические аспекты. М 1997; 23.

3. Datevall G., Fagerberg S., Ganger L., Walan A. Vagal function in patient with diabetic neuropathy. Acta Med Scand 1972; 191: 21-24.

4. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. и др. Применение рекомбинантного интерферона-2 в виде ректальных свечей удетей с хроническими гепатитами "В" и "С". Педиатрия 1998; 1: 13-20.

5. Касаткина Э.П., Воронин А.А., Тараненко Л.А. Особенности микробиоценоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом Журн микробиол 1996; 6: 84-85.

6. Касаткина Э.П., Воронин А.А., Тараненко Л.А. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом Метод. рек. М 1996.

7. Гвасалия М.М. Определение иммуноглобулинов с целью прогнозирования течения сахарного диабета. Метод.рек. Тбилиси 1985.