Микрофлора кишечника
Экологическая система, компонентами которой являются организм человека, его микрофлора и окружающая среда, характеризуется единством и способностью к саморегуляции. Широко производимые вредные химические продукты, попадающие в окружающую среду, так называемые ксенобиотики, накапливаются в продуктах растительного и животного происхождения и попадают в организм человека.
Рафинированные и консервированные продукты, широко используемые в рационе, особенно в зимнее время, становятся основным источником поступающих в организм ксенобиотиков, что существенно влияет на биоценоз, вызывая гибель облигатной микрофлоры кишечника. Тем самым нарушается состояние динамического равновесия между организмом хозяина, микроорганизмами, его заселяющими, и окружающей средой, которое принято называть эубиозом. При эубиозе здоровье человека находится на оптимальном уровне.
Желудочно-кишечный тракт человека и животных является естественной средой обитания микроорганизмов. Особенно их много в нижнем отделе толстой кишки. Число микроорганизмов в толстой кишке позвоночных составляет 1010–1011 на 1 г кишечного содержимого.
В тонкой кишке их значительно меньше благодаря бактерицидности желудочного сока, перистальтике и, вероятно, эндогенным антимикробным факторам тонкой кишки, хотя может достигать у человека 108. В верхнем и среднем отделах тонкой кишки есть только небольшие популяции: грамположительные факультативные аэробы, небольшое количество анаэробов, дрожжей и грибов.
В дистальных отделах тонкой кишки (в области илеоцекальной заслонки) состав ''микробного спектра'' занимает промежуточное положение между микрофлорой проксимальных отделов тонкой и толстой кишки. Нижняя часть подвздошной кишки заселена такими же микроорганизмами, что и толстая кишка, хотя в меньшем количестве. Более доступна исследованию микрофлора фекалий, которая фактически является флорой дистального отдела толстой кишки.
В фекалиях при микроскопии обнаруживают множество бактериальных клеток, из которых примерно 10% может размножаться на искусственных питательных средах. И все же бактериологическое исследование кала не позволяет достаточно точно судить о микрофлоре тонкой кишки, изменение которой играет важнейшую роль в патологии пищеварительного тракта.
Анализ копрокультуры дорогостоящий и недостаточно информативный, поэтому едва ли оправдано осуществление посева кала в широкой практике. Между тем роль нормальной микрофлоры начальных отделов толстой кишки для организма чрезвычайно важна.
Нормальная микрофлора, являясь симбионтной, выполняет ряд функций, существенно важных для макроорганизма. Это и неспецифическая защита от бактерий, вызывающих кишечные инфекции, основанная на микробном антагонизме, и участие в выработке антител, и витаминосинтезирующая функция микроорганизмов, в частности витаминов С, К, В, В2, В6, В12, РР, фолиевой и пантотеновой кислот.
Кроме того, микробы, населяющие кишечник, расщепляют целлюлозу, участвуют в ферментативном расщеплении белков, жиров и высокомолекулярных углеводов, способствуют всасыванию кальция, железа, витамина D, благодаря созданию кислой среды принимают участие в обмене желчных кислот и образовании в толстой кишке стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой кислоты, участвуют в образовании продуктов распада белка (фенола, индола, скатола), нормализующих кишечную перистальтику.
Нормальная бактериальная микрофлора способствует ''созреванию'' макрофагально-гистиоцитарной системы, влияет на структуру и всасывающую способность слизистой оболочки кишечника.
Микрофлору кишечника подразделяют на облигатную, факультативную, транзиторную.
Облигатная часть микрофлоры постоянно входит в состав нормальной флоры и определяет ряд метаболических процессов, осуществляет защиту организма хозяина от инфекции.
Факультативная часть, встречающаяся у здоровых людей при снижении резистентности микроорганизма, может выступать в качестве этиологического фактора заболевания. Транзиторная часть обнаруживается, как правило, случайно, так как неспособна к длительному пребыванию в макроорганизме.
Нередко возникают трудности в трактовке результатов бактериологического исследования кала в связи с широкими колебаниями их даже у практически здоровых людей, быстрой сменяемостью показателей у одного и того же больного при повторных исследованиях без какой-либо закономерности.
К тому же известно, что микрофлора фекалий не всегда отражает содержание пристеночной, криптовой и, вероятно, даже внутрипросветной (полостной) микрофлоры кишечника.
Представителями нормальной микрофлоры кишечника человека являются:
1. Грамположительные облигатно-анаэробные бактерии:
• бифидобактерии – грамположительные палочки, строгие анаэробы, представители облигатной микрофлоры, присутствующие в кишечнике на протяжении всей жизни здорового человека, с высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным микроорганизмам, выделяющие большое количество кислых продуктов, лизоцима, бактериоцитов, спиртов; бифидобактерии препятствуют проникновению микробов в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и другие внутренние органы. Молочная и уксусная кислоты, продуцируемые бифидобактериями, способствуют усилению процессов всасывания в стенке кишечника ионов кальция, железа, витамина D.
Бифидобактерии синтезируют аминокислоты и белки, витамины группы В, К, РР, пантотеновую и фолиевую кислоты, оказывают выраженное иммуностимулирующее действие на систему местного иммунитета кишечника;
• лактобактерии – грамположительные бактерии, микроаэрофилы. Относятся к облигатной флоре кишечника, вступают в сложные взаимодействия с другими микроорганизмами, в результате чего подавляют гнилостные и гноеродные бактерии. Антибактериальная активность лактобактерий связана с выработкой ими в процессе сбраживания углеводов молочной кислоты, спирта, лизоцима. Вступая в тесный контакт со слизистой оболочкой кишечника, лактобактерии предохраняют ее от возможного внедрения патогенных микробов;
• эубактерии – грамположительные неспорообразующие полиморфные палочковидные бактерии, строгие анаэробы. Установлено, что некоторые виды эубактерий участвуют в реакциях трансформации холестирола в копростанол и в деконъюгации желчных кислот;
• пептострептококки – грамположительные кокки, строгие анаэробы, принадлежат к облигатной микрофлоре кишечника. Попадая в результате транслокации в несвойственные места обитания, они могут стать этиологическим фактором различных инфекций;
• клостридии – грамположительные спорообразующие, часто подвижные, палочковидные бактерии, строгие анаэробы. Они относятся к факультативной части нормальной микрофлоры кишечника. Эти бактерии принимают участие в деконъюгации желчных кислот.
Кроме того, многие лецитиназонегативные клостридии участвуют в поддержании колонизационной резистентности, подавляя размножение в кишечнике патогенных клостридий. С другой стороны, некоторые клостридии при расщеплении белков способны дать токсичные продукты обмена, которые при снижении резистентности организма могут стать причиной эндогенной инфекции.
2. Грамотрицательные облигатно-анаэробные бактерии:
• бактероиды – неспорообразующие полиморфные палочки, строгие анаэробы. Они принимают участие в пищеварении и в расщеплении желчных кислот. Доминирующими в кишечнике человека являются бактероиды, относящиеся к группе B. fragilis, которые обладают такими факторами патогенности, как полисахаридная капсула, препятствующая его опсонизации и фагоцитозу. Кроме того, этот микроорганизм способен секретировать гиалуронидазу, гепариназу, нейроминазу, фибринолизин и b-лактамазу. Некоторые штаммы данного вида способны синтезировать энтеротоксин;
• фузобактерии – неспорообразующие полиморфные палочковидные бактерии, строгие анаэробы, обладают гемагглютининами, гемолизинами, способны секретировать лейкотоксин и фактор агрегации тромбоцитов, ответственный за тромбоэмболиты при тяжелых септицемиях;
• вейлонеллы – облигатно-анаэробные кокки, слабо сбраживающие сахара и способные к редукции нитрата. Их отличительной чертой является способность к продукции газа, что при избыточном размножении в кишечнике может вызвать диспепсические расстройства.
3. Факультативно-анаэробные микроорганизмы:
Эшерихии – грамотрицательные подвижные палочки, входящие в семейство Enterobactericae. Некоторые штаммы эшерихий могут продуцировать колицины, тормозящие рост энтеропатогенных штаммов этого вида бактерий.
Вызывая постоянное антигенное раздражение системы местного иммунитета, E. coli поддерживают его в физиологически активном состоянии: инициируют в кишечнике синтез секреторных иммуноглобулинов, способных за счет перекрестных реакций взаимодействовать с патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству энтеробактерий, и препятствовать их проникновению в слизистую оболочку стенки кишки.
Бактерии этого вида принимают участие в витаминообразовании. Многие штаммы эшерихий имеют ряд патогенных свойств и могут вызывать полиэнтериты, холероподобные и дизентериеподобные заболевания. Другие представители семейства Enterobactericae: клебсиеллы, протеи, энтеробактеры, цитробактеры, аррации и др. – являются условно-патогенными микроорганизмами;
• стафилококки – грамположительные кокки, относящиеся к семейству Micrococcaceae, присутствуют в кишечнике в небольших концентрациях. Стафилококки, обладающие патогенными свойствами, не вызывают формирования патологических процессов до тех пор, пока в результате каких-либо неблагоприятных воздействий не снизится резистентность макроорганизма;
• стрептококки – грамположительные кокки, входят в состав факультативной микрофлоры. Вырабатывая в процессе сбраживания углеводов молочную кислоту, кишечные стрептококки закисляют среду обитания и, таким образом, участвуют в поддержании колонизационной резистентности на оптимальном уровне;
• бациллы – грамположительные палочковидные спорообразующие бактерии, их основная экологическая ниша – почва. При попадании в кишечник в больших концентрациях, бациллы способны вызывать пищевые токсикоинфекции;
• дрожжеподобные грибы рода Candida редко в небольших концентрациях обнаруживаются в испражнениях.
Дисбиозы кишечника
В результате разнообразных неблагоприятных воздействий на человека, формирования различных патологических состояний и нарушений происходят количественные и качественные изменения нормальной микрофлоры кишечника.
Кратковременные изменения, самопроизвольно исчезающие после устранения неблагоприятного внешнего фактора, относят к категории ''дисбактериальных реакций''. Понятие ''дисбактерия'' кишечника является более широким, при этом качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры кишечника более выраженные и стойкие. Дисбактерию рассматривают как проявление дисгармонии в экологической системе.
Дисбиоз представляет собой состояние экосистемы, при котором происходит нарушение функционирования ее составных частей и механизмов взаимодействия, в результате чего развивается заболевание человека.
Дисбиозами страдают пациенты практически всех клиник и стационаров, жители экологически неблагоприятных регионов, рабочие вредных производств. Нарушения нормальной микрофлоры этих категорий населения формируются в результате воздействия на организм физических, химических, радиационных и других факторов.
Микрофлора кишечника называется ''дисбиотической'' в том случае, если выраженные и стабильные качественные изменения ее сопровождаются появлением ряда клинических симптомов болезни. Дисбиоз характеризует состояние всех групп микроорганизмов, включая бактерии, вирусы, грибы, простейшие, а также гельминты. Дисбактериоз отражает состояние бактериальных форм представителей микрофлоры.
Дисбактериоз – это состояние, характеризующееся нарушением подвижного равновесия кишечной микрофлоры, в норме заселяющей нестерильные полости и кожные покровы, возникновением качественных и количественных изменений в микрофлоре кишечника. Согласно ОСТу 91500.11. 0004–2003 дисбактериоз кишечника рассматривается как клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболеваний и клинических ситуаций, характеризующийся изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, метаболическими и иммунными нарушениями, сопровождающимися у части больных клиническими проявлениями.
Дисбактериоз наиболее часто характеризуется уменьшением общего числа микробов, иногда до полного исчезновения отдельных видов нормальной микрофлоры с одновременным преобладанием видов, которые в норме присутствуют в минимальных количествах. Это преобладание может быть длительным или возникать периодически.
Различают четыре микробиологические фазы в развитии дисбактериоза кишечника.
- В начальной (первой) фазе резко уменьшается количество нормальных симбионтов в естественных (обычных) местах обитания.
- Во второй фазе резко уменьшается число одних микроорганизмов (или наблюдается исчезновение некоторых симбионтов) за счет увеличения количества других.
- В третьей фазе меняется локализация аутофлоры, т.е. наблюдается ее появление в органах, в которых она обычно не встречается.
- В четвертую фазу у отдельных представителей или ассоциаций микробной флоры возникают признаки патогенности.
Дисбактериоз кишечника может протекать в латентной (субклинической), местной (локальной) и распространенной (генерализованной) формах (стадиях).
При латентной форме изменение нормального состава симбионтов в кишечнике не приводит к возникновению видимого патологического процесса. При распространенной форме дисбактериоза, которая может сопровождаться бактериемией, генерализацией инфекции, вследствие значительного снижения общей резистентности организма поражается ряд органов, в том числе паренхиматозных, нарастает интоксикация, нередко возникает сепсис.
По степени компенсации выделяют компенсированную (чаще протекающую латентно), субкомпенсированную (как правило, местную) и декомпенсированную (генерализованную) формы.
В возникновении дисбактериоза существенную роль играют антагонистические взаимоотношения представителей естественных ассоциаций. Небольшие временные колебания числа отдельных микроорганизмов устраняются самостоятельно, без каких-либо вмешательств.
Причинами дисбактериоза могут быть заболевания, создающие условия, при которых увеличивается скорость размножения некоторых представителей микробных ассоциаций или накапливаются специфические вещества, подавляющие рост других микроорганизмов. Эти патологические состояния приводят к значительным изменениям состава микрофлоры и количественных соотношений различных микробов.
Наиболее часто дисбактериоз развивается на фоне заболеваний желудка, протекающих с ахлоргидрией, хронического энтерита и колита, хронического панкреатита, болезней печени и почек, В12-фолиеводефицитной анемии, злокачественных новообразований, резекции желудка и тонкой кишки, нарушения перистальтики, в частности толстокишечного стаза.
Нарушение функций тонкой и толстой кишки может приводить к возникновению диареи, в патогенезе которой существенную роль играют повышение осмотического давления в полости кишечника, расстройство процессов абсорбции и кишечная гиперсекреция, нарушение пассажа кишечного содержимого, кишечная гиперэкссудация.
Для большинства форм диареи, связанных с поражением тонкой и толстой кишки, характерно значительное увеличение концентрации электролитов в фекалиях, которая достигает содержания их в плазме крови.
Однако при нарушении всасывания лактазы в патогенезе диареи преобладает осмотический компонент, когда потери воды превышают потери солей.
У больных, страдающих хроническими заболеваниями печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, а также у перенесших обширную резекцию подвздошной кишки, нарушается процесс всасывания жиров. При этом жирные и желчные кислоты стимулируют секреторную функцию толстой кишки путем активации кишечной аденилатциклазы и увеличения проницаемости слизистой оболочки, что ведет к развитию диареи у больных с указанной патологией.
При хронических состояниях расстройство процесса всасывания в кишечнике обусловлено дистрофическими, атрофическими и склеротическими изменениями эпителия и слизистой оболочки кишки.
При этом укорачиваются и уплощаются ворсины и крипты, уменьшается число микроворсинок, в стенке кишки разрастается фиброзная ткань, нарушается крово- и лимфообращение. Уменьшение общей всасывающей поверхности и всасывательной способности приводит к нарушению процессов кишечного всасывания.
Этот патологический процесс в тонкой кишке, возникающий при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, характеризуется истончением слизистой оболочки кишки, потерей дисахаридаз щеточной каймы, нарушением всасывания моно- и дисахаридов, уменьшением переваривания и всасывания белков, увеличением времени транспорта содержимого по кишке, заселением бактериями верхних отделов тонкой кишки.
Нередко у больных, особенно в последнее время, причиной заболеваний тонкой кишки, при которых нарушаются обменные процессы и развивается дисбактериоз, является недостаточное питание. Вследствие этого в организм в недостаточном количестве поступают продукты гидролиза белков, жиров, углеводов, а также минеральных солей и витаминов. Развивается картина патологического процесса в тонкой кишке, обусловленного белковой недостаточностью, напоминающая таковую при заболеваниях кишечника.
Причиной развития дисбактериоза у больных являются ревматические заболевания, в основе которых лежит системное или локальное поражение соединительной ткани. Поражение кишечника при системных болезнях соединительной ткани определяется атрофией мышечных волокон, замещением их фиброзной соединительной тканью, инфильтрацией мышечного слоя стенки кишки лимфоидными элементами.
Характерны также изменения сосудов: артерииты, пролиферация интимы артерий среднего и малого калибра с выраженным сужением их просвета. Наиболее часто поражаются подслизистый и мышечный слои стенки кишки. В результате этих изменений возникают нарушения двигательной, всасывательной и пищеварительной функций кишечника.
Возникающие нарушения двигательной функции, лимфообразования и кровоснабжения кишечной стенки ведут к стазу содержимого кишечника, развитию синдрома нарушенного всасывания и росту патогенной и условно-патогенной флоры с ее дисбалансом.
Возникновению дисбактериоза способствуют необоснованное и бессистемное применение антибиотиков и других антибактериальных препаратов, которые уничтожают нормальные симбионты и приводят к размножению устойчивой к ним флоры, а также аллергические реакции, в том числе обусловленные сенсибилизацией микроорганизма штаммами микробов, ставших устойчивыми к указанным средствам.
Таким образом, в патогенезе заболевания существенное значение имеет повреждение слизистой оболочки кишки в результате длительного воздействия механических, токсических, аллергических факторов. В патологический процесс вовлекается нервный аппарат кишечника, что приводит к нарушению двигательной и секреторной функций кишки.
Развивается дисбактериоз, характеризующийся уменьшением количества микроорганизмов, постоянно присутствующих в кишечнике (бифидобактерии, кишечная палочка, лактобактерии), нарушением соотношения бактерий в различных отделах кишечника, усиленным размножением условно-патогенной и появлением патогенной флоры.
При резком ослаблении иммунитета эти микробы способны вызывать локализованные гнойно-воспалительные и генерализованные процессы.
Активное вмешательство в течение большинства заболеваний химиопрепаратами очень часто приводит к нарушению микробиоценоза. Так, например, известно, что этиотропная терапия острых и хронических желудочно-кишечных заболеваний, особенно квадритерапия хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, в 100% случаев ведет к усугублению дисбиотических явлений.
Коррекция нарушенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта
Необходимость стабилизации или коррекции нарушенной нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта не вызывает сомнения. Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на пробиотики, пребиотики и синбиотики.
К пробиотикам отнесены лечебно-профилактические препараты, конструируемые на основе живых бактерий родов Bifidobacterium, Lactobacillus, Escherichia, Enterococcus, Aerococcus или апатогенных спорообразующих микроорганизмов и сахаромицет, при естественном способе введения положительно влияющие на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через стабилизацию функции его нормальной микрофлоры.
Кроме монокомпонентных препаратов существуют препараты с сочетанием микроорганизмов: бификол (бифидо-колибактерии), бифиформ (бифидум-энтерококк), бифоцит (бифидум-лактобактерии), линекс (смесь лакто-, бифидобактерий и Str. faecium), кисломолочный бифилакт. Имеются также комплексные препараты: бифидумбактерин-форте (с косточковым сорбентом), бифилиз (с лизоцимом), нутролин В (с витаминами группы В), кипацид (с иммуноглобулином), появляются рекомбинантные препараты (субалин).
В последнее время появилось новое понятие – биотерапевтические агенты (БТА), – представляющие собой препараты микроорганизмов на основе штаммов лактобифидобактерий, пропионовокислых бактерий, термофильных стрептококков. Для этих препаратов характерна способность выживать в кислой среде, эффективно прикрепляться к эпителиоцитам, осуществлять колонизацию слизистой оболочки, восстанавливать нормальную микрофлору.
Особое место среди лекарственных средств, оказывающих воздействие на состав микрофлоры кишечника, занимает энтерол – препарат, созданный на основе Saccharomyces boulardii.
Род Saccharomyces boulardii (S.b.) относится к семейству Endomycetes (группа Ascomycetes). Ascomycetes являются дрожжами и относятся к эукариотам (высшим одноклеточным организмам), поскольку обладают истинными ядрами, окруженными ядерными мембранами. Они полностью отличаются от бактерий (которые относятся к прокариотам), обладающих более простым строением и характеристиками. Кроме того, они стойки к действию антибиотиков и других антимикробных агентов.
Эта стойкость является генетической, природной и, следовательно, не подвержена модификации или передаче другим микроорганизмам. Данный факт чрезвычайно важен, поскольку проблема формирования резистентности к различным антибиотикам из-за переноса плазмид при использовании бактериальных пробиотиков весьма актуальна.
Не следует отождествлять S. boulardii с другими видами дрожжей. S. boulardii отличаются от пекарских дрожжей (S. cerevisiae) по целому ряду таксономических, метаболических и молекулярных параметров. Механизм действия этих микроорганизмов совершенно различен (McFarland, 1996).
Штамм Saccharomyces boulardii был выделен в Индокитае г-ном Boulard из некоторых тропических плодов после того, как он заметил, что кожура их используется местным населением для лечения диспепсических заболеваний. S.b. обладает оптимальной температурой развития – выше 30° С, что полностью соответствует температуре в полости кишечника.
Выявлены разнообразные механизмы действия Saccharomyces boulardii, входящих в состав энтерола:
- обладает прямым антагонистическим действием в отношении многих видов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов: Clostridium difficile, Candida krusei, Candida pseudotropicalis, Candida albicans, Klebsiela spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Salmonellа Typhimurium, Shigella spp., Entamoeba histolytica, Gardia lambliae, etc;
- отмечено выраженное антисекреторное действие за счет уменьшения активности аденалат-циклазы, следствием чего является значительное уменьшение секреции воды и солей под действием энтеротоксинов любого происхождения;
- выявлено прямое антитоксическое действие за счет выработки трипсинподобной протеазы, расщепляющей токсины, а также воздействия на рецепторы на ворсинчатой поверхности энтероцита, с которыми связывается токсин;
- оказывает непосредственно трофическое действие за счет выработки полиаминов (спермина и спермидина), которые увеличивают всасывание глюкозы энтероцитами;
- повышает активность дисахаридаз кишечного эпителия (сахарозо-альфа-глюкозидазы, лактазы и мальтазы), что в итоге улучшает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает и предотвращает процессы брожения в кишечнике;
- повышает местный иммунитет путем активации комплемента и повышения секреции IgA в криптах и на поверхности кишечного эпителия.
Энтерол принципиально отличается от других препаратов этого ряда тем, что содержащееся в нем активное вещество – Saccharomyces boulardii – не разрушается под воздействием кислой среды желудка и обладает генетически обусловленной устойчивостью к антибиотикам.
Это позволяет назначать одновременно с антибактериальной терапией для профилактики дисбактериоза и диареи. Высокая эффективность в профилактике антибиотикоассоциированной диареи в отношении S. boulardii доказана в ходе нескольких крупных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.
Однако является недопустимым совместный прием энтерола с противогрибковыми препаратами, в особенности с невсасывающимися пероральными средствами, такими как нистатин. Назначение противогрибковых препаратов из группы имидазолов (кетоконазол, флуконазол) возможно лишь не менее чем за 4–6 ч до приема энтерола.
Через 2–5 дней после прекращения приема энтерола сахаромицеты уже не обнаруживаются в фекалиях, следовательно, Saccharomyces boulardii не колонизируют кишечник, период полувыведения жизнеспособных клеток с фекалиями составляет 6 ч. Saccharomyces boulardii не проникают за пределы кишечной трубки в мезентериальные лимфатические узлы и другие органы, а также не вызывают гистологических изменений слизистой оболочки кишечника, следовательно, препарат является безопасным.
Энтерол выпускается в капсулах по 250 мг (10 штук в упаковке). Назначается обычно в дозе 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При необходимости дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза в день.
Назначение энтерола показано при лечении диареи любой этиологии для ускорения процесса выздоровления и полноценного восстановления микробиоценоза кишечника. Профилактическое назначение энтерола при проведении антибиотикотерапии снижает риск развития антибиотикоассоциированной диареи более чем на 80% [6].
Если значение пробиотиков в лечении дисбиоза признается всеми исследователями, то самостоятельная роль пребиотиков некоторыми исследователями до сих пор явно недооценена.
Пребиотики – это препараты микробного и немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или активизацию метаболической функции нормальной микрофлоры.
Большое значение для коррекции микрофлоры кишечника имеют пищевые волокна. Они являются естественными энтеросорбентами и влияют на состав микробоценоза. Микробная флора использует пищевые волокна в качестве субстрата для жизнедеятельности.
Пектины, лигнины, целлюлоза, гемицеллюлоза содержатся в большом количестве в отрубях, морской капусте, яблоках, моркови, красной рябине и других овощах и фруктах; поступая в толстую кишку, они подвергаются воздействию глюкозидаз.
Кроме того, необходимо отметить пантотенат кальция, который, участвуя в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обменах, синтезе ацетилхолина, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников, утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их биомассы.
Памба (парааминобензойная кислота) способствует росту бифидобактерий, лактобактерий и кишечных палочек.
Нормазе (син.: дюфалак, лактулоза) – синтетический дисахарид, способствующий понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника, усиливает рост бифидобактерий.
Лизоцим – фермент белковой природы, обладает муколитическими и бифидогенными свойствами, активен в отношении грамположительных кокковых микроорганизмов.
Еще один из пребиотиков – хилак форте – представляет собой концентрат продуктов метаболизма сахаролитических (L. acidophilus, L. helveticus и E. faecalis) и протеолитических (E. coli) представителей индигенной микрофлоры, содержащий короткоцепочечные жирные кислоты.
Основные механизмы лечебного действия метаболитных пребиотиков опосредуются широким спектром разнообразных взаимосвязанных эффектов, включающих нормализацию процессов электролитного обмена и окислительного фосфорилирования, синтеза витаминов группы В и К, восстановление нарушенных иммунологических реакций.
Препараты-пребиотики метаболитного типа обеспечивают поддержание рН среды в границах физиологической нормы, способствуя подавлению роста и развития патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, улучшают физиологические функции кишечника (регулируют моторику, нормализуют стул и газообразование) и способствуют нормализации микрофлоры кишечника.
Таким образом, необходимость стабилизации или коррекции нарушенной нормальной микрофлоры ЖКТ при наличии клинических проявлений не вызывает сомнения. Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на пробиотики, пребиотики и синбиотики.
Пребиотики оказывают позитивное влияние на кишечную микрофлору, способствуя нормализации внутренней среды кишечника, что ухудшает условия для развития патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Основой терапии, направленной на восстановление нормальной микрофлоры кишечника, являются пробиотики.
В терапии могут использоваться микроорганизмы, являющиеся симбионтами человека (содержащие бифидо- и лактобактерии). Предпочтельным же на сегодняшний день представляется использование энтерола – пробиотика, созданного на основе Saccharomyces boulardii. Это обусловлено тем, что S.b. обладает антагонистическим действием в отношении широкого спектра патогенных агентов и их токсинов, оказывая трофическое воздействие на стенку кишки, повышая ферментативную активность энтероцитов.
В то же время S.b. не колонизируют кишечник и после прекращения приема энтерола полностью выводятся из организма в течение нескольких суток, не проникают за пределы кишечной трубки в мезентериальные лимфатические узлы и другие органы, а также не вызывают гистологических изменений слизистой оболочки кишечника, следовательно, препарат является безопасным.
Природная устойчивость сахаромицет к антибиотикам делает энтерол незаменимым в профилактике антибиотикоассоциированной диареи. Применение энтерола в лечении диареи любой этиологии приводит к ускорению процесса выздоровления и полному восстановлению нормальной микрофлоры кишечника.
Эффективно также использование энтерола в профилактике некоторых видов диареи, например диареи путешественников.
Литература
1. Красноголовцев В.Н. Дисбактериоз кишечника. М., 1989.
2. Кириченко А.А. Дисбактериозы в клинике внутренних болезней. М., 1993.
3. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М., 2003.
4. Конев Ю.В., Лазебник Л.Б., Каган Л.Г., Яковлев М.Ю. Клин. геронтол. 2001; 9: 7–12.
5. Конев Ю.В. Консилиум. 2004; 12.
6. Szajewska H. & col. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583–590.
